「モノノ怪」が引き起こす怪異に謎の薬売りが立ち向かうアニメ「モノノ怪」シリーズの一作で、人間の業が渦巻く大奥を舞台にした劇場版アニメ。二人の女中が入ったばかりの大奥で悲劇が起こり、モノノ怪を斬りはらうことのできる薬売りが男子禁制の大奥の中心に乗り込む。ボイスキャストは神谷浩史、黒沢ともよ、悠木碧、小山茉美など。監督をアニメ版のシリーズディレクターを務めた中村健治が担当する。

男子禁制の場である大奥に、キャリアアップを目指すアサと夢を求めるカメが新人女中として入る。大奥での初日、二人は一員として認められるための儀式に参加させられる。ある日、大奥に悲劇が起こり、モノノ怪を斬りはらうことのできる剣を持つ薬売りが大奥に乗り込む。薬売りはそこで大奥に隠された恐ろしくも切ない真実を知る。